日本大阪和马萨诸塞州坎布里奇--(美国商业资讯)-- Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) 今天宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)建议批准HYQVIA®[10%免疫球蛋白（人体）注射液结合重组人体透明质酸酶]用于慢性炎症性脱髓鞘性多神经病变(CIDP)患者，作为静脉注射免疫球蛋白疗法(IVIG)稳定后的维持疗法。欧盟委员会(EC)在确定HYQVIA作为CIDP疗法在欧盟的潜在上市许可时，将考虑CHMP的积极意见。
Takeda高级副总裁兼血浆衍生疗法事业部研发负责人Kristina Allikmets表示：“Takeda专注于为神经免疫疾病患者提供差异化的免疫球蛋白疗法，为满足广大患者的需求提供多种治疗选择。这一CHMP积极意见是为CIDP患者及其护理人员提供有效疗法的关键一步，如果该疗法获得批准，就可以在家中或诊所最多每月一次的辅助皮下给药提供个性化的维持治疗。”
CIDP是一种获得性、免疫介导的影响周围神经系统的疾病，其特征是肢体远端和近端进展性、对称性无力及四肢感觉功能受损。2免疫球蛋白(IG)作为维持疗法对这种使人日渐衰弱、进展缓慢或可复发的罕见病的治疗作用已经得到了证实，并且因其具有广泛的免疫调节及抗炎作用，在欧洲神经病学学会和周围神经学会的指南中被视为这种复杂、多样化疾病的标准治疗药物。3,4然而，若要对此病进行有效地管控，需要进行大剂量且高频率的治疗，这意味着对患者及其医护人员而言，进行治疗可能会成为一种挑战。
这一针对HYQVIA的适应症拓展建议是基于关键的3期ADVANCE-CIDP 1临床试验数据，该试验研究了HYQVIA作为成年CIDP患者的维持治疗。
此外，HYQVIA正在美国接受监管审查，以便后续用作成人CIDP患者的维持治疗。
关于 HYQVIA®
HYQVIA®[10%（人体）免疫球蛋白结合重组人透明质酸酶输注液]是一种含有重组人透明质酸酶和免疫球蛋白（Ig）的液体药物，已获欧洲药品管理局（EMA）批准用作原发性免疫缺陷（PI）和继发性免疫缺陷（SID）的成人、儿童和青少年患者的替代疗法。这些患者具有严重或复发感染，抗菌治疗无效，或经证实，特异性抗体失效（PSAF）或血清IgG水平<4 g/L。在美国，也获批用于治疗患有PI的成人和两岁及以上的儿童。HYQVIA用于通过皮下注入皮下脂肪组织。HYQVIA含有从人血浆中收集的免疫球蛋白。免疫球蛋白是一种抗体，可维持人体免疫系统的正常功能。HYQVIA中所含的透明质酸酶有助于人体吸收更多的Ig。HYQVIA每月最多输注一次（每三或四周一次）。
关于 ADVANCE 临床研究项目
ADVANCE-CIDP 1是一项3期、多中心、安慰剂对照的双盲研究，旨在评估HYQVIA®[10%（人体）免疫球蛋白结合重组人透明质酸酶输注]的有效性、安全性和耐受性。此药用作慢性炎症性脱髓鞘性多神经病变（CIDP）的维持治疗，以预防疾病复发。全球有132名确诊为CIDP的成年患者纳入这项研究，在筛查前至少三个月一直采用稳定剂量的免疫球蛋白（IVIG）经静脉注射治疗。
临床试验的主要终点是确定功能性残疾情况恶化的受试者比例。功能性残疾情况恶化定义为：炎性神经病因及治疗（INCAT）残疾评分连续两次校正后，相对于皮下（SC）治疗前的基线评分增加1分及以上。采用连续校正的χ2检验，以5%的水平为具有统计学显著进行主要疗效分析，比较了复发率，缺失数据填补为无复发。一些次要终点包括至（下次）复发的时间（根据复发概率定义）、对日常生活活动（ADL）的影响、安全性和耐受性。患者随机接受HYQVIA或安慰剂，剂量和输注频率与各自之前的IVIG治疗相同（每2周、3周或4周一次），持续6个月，直到复发。对复发的患者用IVIG进行补救治疗，最长6个月。未复发的患者继续接受HYQVIA治疗。这是ADVANCE-CIDP 3研究的一部分。这是一项开放标签、扩展性的临床试验，旨在评估在完成ADVANCE-CIDP 1研究的CIDP患者中，HYQVIA的长期安全性、耐受性和免疫原性。
有关ADVANCE-CIDP 1临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，其研究标识为NCT02549170。
HyQvia®（人免疫球蛋白）100 mg/ml溶液（皮下注射用）处方需知
在开处方之前，请始终参考产品特性概述(SmPC)和所在国的当地处方需知。
说明：HYQVIA是两瓶一组的药物，一瓶是10%人免疫球蛋白(IG)，一瓶是重组人透明质酸酶（详见SmPC）。
适应症：成人、儿童和青少年（0-18 岁）的替代治疗：抗体产生受损的原发性免疫缺陷综合征；继发性免疫缺陷(SID)患者中有严重或复发感染，抗菌治疗无效，特异性抗体失效(PSAF)或血清IgG水平为6 g/l者。PSAF是指其无法使对肺炎球菌多糖及多肽抗原疫苗的IgG抗体滴度提高至少2倍及以上。
剂量与给药：仅用于皮下。此替代疗法应在具有免疫缺陷治疗经验的医生指导下进行并接受监管。使用产品前需将其恢复至室温。给药前检查两瓶药物有无变色和颗粒物。不可使用设备加热（包括微波炉）。不可摇晃药瓶，两瓶药物不可混合。建议选用上腹部至中部及大腿进行输注。两种药物成分必须用同一根针按顺序给药，先输注重组人透明质酸酶，然后输注10% IG。输注速率见SmPC。无论10% IG是否全量给药，重组人透明质酸酶均应全量给药。可在医生监督下使用较长的针头，以防止输液部位渗漏。居家治疗应在具有居家治疗经验的医生指导下进行并接受监管。
剂量学：可能需要根据患者的反应设置个体化的给药和剂量方案。剂量按体重计算，对于体重过轻或超重的患者可能需要调整剂量。初次接受IG治疗的患者：为使谷水平达到6 g/l所需的剂量约为0.4-0.8 g/kg体重/月。为稳定病情，给药间隔为2-4周。谷浓度应结合感染发生率进行测定和评估。为了降低感染率，可能需要增加剂量，以提高谷浓度(>6 g/l)。开始治疗时，建议首次输注1周剂量，治疗间隔期为1周，逐渐延长至3-4周的剂量，间隔期也相应延长至3-4周。既往接受过静脉IG治疗的患者：对于直接从静脉IG转本疗法的患者，或既往有过可参考的静脉IG剂量的患者，给药剂量和频率应与既往静脉IG治疗时相同。既往接受过IG皮下治疗的患者：对于目前正在接受IG皮下治疗的患者，HYQVIA的初始剂量应与皮下治疗时相同，但给药间隔可以调整为3-4周。对于直接从皮下IG治疗转本疗法的患者，应在最后一次IG治疗后一周给予第一次HyQvia输注。继发性免疫缺陷：推荐剂量为每3-4周0.2-0.4 g/kg。应结合感染发生率对谷浓度进行测定和评估。应根据需要调整剂量使防感染效果达到最佳，持续感染的患者可能需要增加剂量；如果患者保持无感染，可考虑降低剂量。儿童和青少年（0-18岁）：请遵循成人剂量指南。
禁忌症：对本药物中任一成分或人IG过敏，特别是对IgA产生抗体的患者；对透明质酸酶或重组人透明质酸酶产生全身性超敏反应；HyQvia不能静脉注射或肌肉注射。
警告和注意事项：如果HyQvia意外进入血管，患者可能会发生休克。应遵循SmPC中推荐的速度进行输注。输注宜缓，在整个输注期间需密切监管，尤其是刚开始治疗的患者。给药后可能需要对患者监管长达1小时。如果出现输注相关的不良事件，应减慢输注速度或停止输注。是否继续治疗视不良事件的性质和严重程度而定。如果患者在输注部位或其他部位出现慢性炎症和结节，应提醒患者报告此类事件。对于居家治疗，应有其他负责的人看护患者，以防出现不良反应。在患者病历中记录治疗情况应同时记录HyQvia及其批号。
超敏反应：抗Iga抗体患者如果不能使用其他治疗方法，应在密切的医疗监督下使用HyQvia，可能出现超敏反应。如果出现超敏反应、休克或过敏样反应，应立即停止输注，并对患者进行休克治疗。人正常IG引起血压下降并伴有过敏反应属于罕见现象。在高危患者中，只有在出现危及生命的反应时有支持性治疗的情况下，才能使用HyQvia。应告知患者关于过敏反应/超敏反应的早期体征。可采用事前用药进行预防。
重组人透明质酸酶的超敏反应：在重组人透明质酸酶给药后，如怀疑有过敏或类似过敏的反应，应立即停止输注，必要时应给予标准医学治疗。重组人透明质酸酶的免疫原性：临床研究曾报告过，接受过HyQvia治疗的患者体内生成了针对重组人透明质酸酶成分的非中和抗体。
血栓栓塞：现已观察到IG治疗过程中发生血栓栓塞事件包括心肌梗死、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞，不能排除与使用HyQvia有关。在治疗前确保充分补水。监测血栓形成的症状和体征，并对有血栓形成风险的患者评估血液黏度。应告知患者可能的初始症状，并建议患者在发病后立即联系医师。
溶血性贫血：IG产品含有针对某些血型（如 A、B、D）的抗体，可能起到溶血素的作用。监测溶血的症状和体征。
急性肾功能衰竭：曾有报道接受静脉IG治疗的患者发生严重的肾脏不良反应。
无菌性脑膜炎综合征：曾有报道，通常在治疗后数小时至2天内开始出现症状。应告知患者可能出现的初始症状。停用IG治疗后症状可在数日内缓解，无后遗症。
传染性因子：不能完全排除由感染因子传播引起的传染性疾病。
钠含量：重组人透明质酸酶成分中钠含量为4.03 mg/mL。饮食需控制钠的患者应考虑。
可追溯性：应清楚记录所给药品的名称和批号。
药物交叉反应： 减毒活疫苗——接种需推迟至HyQvia治疗后3个月。对于麻疹疫苗，损害可能持续长达1年，因此要检查抗体状态。详情请参阅SmPC。
生育、妊娠和哺乳期：妊娠期间的安全性尚未确知，免疫球蛋白会排泄到乳汁中，因此孕妇和哺乳期母亲应谨慎使用。
对驾驶和使用机器能力的影响：HyQvia对驾驶和使用机器的能力没有影响或可以忽略不计，例如头晕。详情请参阅SmPC。
不良反应： 非常常见（≥1/10的患者）：感觉发热、输液部位感觉异常、输液部位疼痛（包括不适、压痛、腹股沟疼痛）。
常见（≥1/100，<1/10的患者）：呕吐、恶心、腹痛（包括上下腹部疼痛和压痛）、腹泻、输液部位红斑、输液部位肿胀（包括局部肿胀和水肿）、输液部位瘙痒（包括外阴阴道瘙痒）、发热、乏力情况（包括乏力、疲劳、嗜睡、不适）、肌痛、胸部肌肉骨骼痛、头痛。
其他严重不良反应（罕见或发生频率未知）：直接Coombs试验阳性，无菌性脑膜炎。有关副作用和药物交叉反应的详细信息，请参阅SmPC。
上市许可(MA)编号：2.5g EU/1/13/840/001，5g EU/1/13/840/002，10g EU/1/13/840/003，20g EU/1/13/840/004，30g EU/1/13/840/005。MA持有者的名称和地址：Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, A-1221 Vienna, Austria。HyQvia是一个注册商标名。
PI批准代码：pi-02539
制作日期：2023年6月。
更多信息可应要求提供。
不良事件应按照当地法律要求向贵国主管部门报告。不良事件也应向Takeda报告：GPSE@takeda.com
| 该药品会接受附加监管。这将有助于即时确认新的安全性信息。凡有疑似不良反应，医护人员均应报告。关于如何报告不良反应见SmPc第4.8节。 |
关于全面的美国的处方需知，请访问：https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf
关于Takeda
Takeda专注于使人类更健康，为世界创造更光明的未来。我们致力于在核心治疗学及商业领域探索并实现能改变生命的疗法，包括胃肠道疾病和炎症、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学、神经科学和疫苗。我们与合作伙伴并肩作战，以改善患者体验为目标，并凭借有活力的、多样化的产品管线，向多种治疗方案的新前沿迈进。我们是一家领先的生物制药公司，总部位于日本、以价值为导向、以研发为驱动。一切为了患者、为了人民、为了地球而奉献的精神引领着我们前进。我们的员工遍布约80个国家和地区，在公司目标的引领下，扎根于公司的价值观，两个多世纪以来使公司形象深入人心。如需了解更多信息，请访问www.takeda.com。
重要声明
在此声明，“新闻稿”是指本文件、所有口头陈述、所有问答环节以及Takeda制药有限公司（“Takeda ”）就本新闻稿讨论或发行的所有书面或口头材料。本新闻稿（包括所有口头简报及与之相关的所有问答）不打算、也不构成、不代表或构成任何要约、邀请或要约的一部分，以任何方式购买、收购、认购、交换出售或以其他方式处置任何证券，或在任何司法管辖区进行任何投票或批准的要约。本新闻稿不向公众提供任何股份或其他证券。除非依据美国经修正的1933年证券法在美国注册或由其豁免，否则不得在美国境内发行证券。本新闻稿（连同所有可能提供给接收者的进一步信息）发布的目的是仅供接收者用作资讯（而不是用于评估任何投资、收购、处置或任何其他交易）。凡是不遵守这些限制的行为都可能违反适用的证券法。
Takeda直接和间接投资的公司是独立的实体。为方便起见，在本新闻稿中，有时会使用“Takeda ”来泛指Takeda及其子公司。同样， “我们 ”、“我们 ”和“我们的 ”也用以泛指子公司或子公司员工。这些表达也用于确认特定的公司或所有子公司而无特定用意。
前瞻性陈述
本新闻稿及与本新闻稿相关的所有分发材料可能包含有关Takeda未来业务、未来地位和运营结果的前瞻性陈述、信念或意见，包括对Takeda的评估、预测、目标和计划。前瞻性陈述通常包括但不限于使用“目标”、“计划”、“信念”、“希望”、“继续”、“预期”、“旨在”、“意图”、“确保”、“将”、“也许”、“应该”、“会”、“可能”、“预期”、“估计”、“推断”或类似的表达或其否定词。这些前瞻性陈述基于对许多重要因素的假设，包括以下因素——这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的内容产生重大差异：Takeda全球业务所处的经济环境，包括日本和美国的总体经济状况；竞争压力和发展；适用法律和法规的变化，包括全球卫生与健康事业改革；新产品开发中固有的挑战，包括临床成功的不确定性以及监管机构的决策和时机的不确定性；新产品和现有产品的商业成功的不确定性；生产上的困难或延误；利率和货币汇率波动；关于已上市产品或待审查产品的安全性或功效的声明或担忧；新型冠状病毒大流行等卫生危机对Takeda及其客户和供应商（包括Takeda运营所在国家的外国政府）或其业务其他方面的影响；并购后与被收购公司进行整合的时机和影响；Takeda剥离非核心业务资产的能力以及此类剥离的时间；以及在Takeda最近的Form 20-F年度报告及Takeda向美国证券交易委员会提交的其他报告中确定的其他因素，可在Takeda的网站上查阅：https://www.takeda.com/investors/sec-filings/或www.sec.gov。除非法律或证券交易所规则要求，否则Takeda不承诺会更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述或可能做出的任何其他前瞻性陈述。过去的业绩不能预示未来业绩。本新闻稿中Takeda的业绩或陈述既不会预示未来业绩，也不是对Takeda未来业绩的估计、预测、保证或推断。
医疗信息
本新闻稿包含的产品信息在不同国家可能有差异，比如不同商标名、不同适应症、不同剂量或不同的药效。不应将本新闻稿视为对本公司任何处方药（包括正在开发的处方药）的招揽、促销或广告。
______________________________________
1 Bril V, Hadden RDM, Brannagan TH 3rd, Bar M, Chroni E, Rejdak K, Rivero A, Andersen H, Latov N, Levine T, Pasnoor M, Sacconi S, Souayah N, Anderson-Smits C, Duff K, Greco E, Hasan S, Li Z, Yel L, Ay H. Hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin 10% as maintenance therapy for chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: The ADVANCE-CIDP 1 randomized controlled trial（透明质酸酶辅助的10%皮下免疫球蛋白作为慢性炎症性脱髓鞘性多神经病变的维持治疗：ADVANCE-CIDP 1随机对照试验）. J Peripher Nerv Syst. 2023 Sep;28(3):436-449. doi: 10.1111/jns.12573. Epub 2023 Jul 6. PMID: 37314318.
2 Dalakas MC. Nat Rev Neurol. 2011;7(9):507–17.
3 Eftimov F, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:CD001797.
4 Van den Bergh, P. Y. (2021). European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint task force—second revision（欧洲神经病学学会/周围神经学会关于慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病的诊断和治疗指南： 联合工作组报告——第二次修订）. European Journal of Neurology, 28(11), 3556–3583. https://doi.org/10.1111/ene.14959
免责声明：本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用，烦请参照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。
在 businesswire.com 上查看源版本新闻稿: https://www.businesswire.com/news/home/20231213137187/zh-CN/
CONTACT:
媒体：
Lauren Padovan
Lauren.padovan@takeda.com
+1 (617) 431-8028
